ПРОТОКОЛ № 1 проведения испытаний на добровольцах в условиях клиники

Продукта «Биомороженое «Десант здоровья» (Свидетельство о государственной регистрации в странах Таможенного Союза № KZ.16.01.78.004.E.005801.12.12 от 21.12.2012 г.).

Место проведения испытаний: Государственное учреждение «Республиканский научно-практический центр пульмонологии и фтизиатрии»

Известно, что длительное и частое применение антибиотиков нередко сопровождается развитием микроэкологического дисбаланса в кишечнике. Выбор объекта исследований объясняется тем, что именно пациенты с туберкулезом органов дыхания в наибольшей степени нуждаются в проведении интенсивных курсов полихимиотерапии. Развитию дисбиотических нарушений в значительной степени способствуют дисбаланс иммунной системы, недостаточная эффективность факторов местной защиты и непосредственное поражение желудочно-кишечного тракта. В связи с этим очевидна значимость исследований, посвященных повышению качества жизни путем коррекции микробиоциноза кишечника.

Роль нормальной микрофлоры кишечника в организме многогранна: она принимает участие в обмене холестерина, жирных кислот, витаминов, поддерживает гормональный баланс, повышает антитоксическую функцию печени, подавляет рост гнилостной и гноеродной  микрофлоры и выполняет другие физиологические функции (Воробьев и соавт. 1996; Boman H.G., 2000). C современных позиций кишечная микрофлора рассматривается также как один из факторов неспецифической защиты организма, так как обладает иммуномодулирующим действием (Смолянская А.З., 1987; Боковой А.Г., Нисевич Н.И. 1990). Развитие микроэкологических нарушений приводит к дисбалансу иммунного статуса организма, появлению аллергических и псевдоаллергических реакций, способствует развитию заболеваний желудочно-кишечного тракта (Гусаров А.И. 1979; Скрипкин Ю.К. 1997; Румянцев В.Г. 1999). Доказательство патогенетической роли микрофлоры кишечника в развитии многих заболеваний человека позволило разработать новое направление в медицине по созданию и широкому внедрению специально разработанных пробиотиков, направленной повышение эффективности лечения и поддержание здоровья путем оптимизации микроэкологии пищеварительного тракта (Шендеров Б.А., 2001).

Известно, что пробиотики способны стимулировать иммунитет (Мальцева Н.Н.,1988), повышать уровень секреторного иммуноглобулина класса А в бронхоальвеолярном смыве (Беляков А.М.,1997) и улучшать клиническое состояние пациентов с хроническими неспецифическими заболеваниями легких и туберкулезом (Медведева С.Ф. 2002; Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., 1997; Шугаева С.Н. 2002). В 25 из 50 многоцентровых рандомизированных исследований доказано, что эффект получен в отношении пробиотиков, содержащих E.faecicum, S.thermofilus, B.bifidum, Saccharomyces boulardii, Lactobacillus ramnosus.

Дисбактериоз – любые нарушения качественного состава и количественных соотношений кишечного микробиоценоза (A.Nissle, 1916). Диагноз бактериоз базируется на данных бактериологического исследования кала. Акцент делается на снижении количества бифидумбактерий и увеличении числа условно-патогенных видов. Дисбактериоз диагностируется у большинства пациентов с поражением желудочно-кишечного тракта инфекционной и неинфекционной природы, больных и реконвалесцентов после перенесенных вирусных и бактериальных инфекций некишечной локализации, при хронических воспалительных и аллергических заболеваниях. Учитывая, что диагноза дисбактериоз  нет в МКБ –X,  наиболее правильным с точки зрения доказательной медицины является синдром раздраженной кишки (СРК), который связан с чрезмерным количеством бактерий в проксимальном отделе тонкой кишки и характеризуется абдоминальной болью, сочетающейся с метеоризмом, различными расстройствами стула (склонностью к поносам, запорам или  их чередованию). Основой установления диагноза СРК являются римские критерии (дискомфорт и боль в животе,  продолжительностью не менее 12 недель в течение последних 12 мес., а также вздутие живота, метеоризм продолжительностью не менее 25% суток), (С. М. Ткач, 2006). 

Целью настоящего исследования было изучить влияние биомороженного диетического пробиотического действия «Десант здоровья» на пациентов с туберкулезом легких, получающих длительное химиотерапевтическое лечение. Содержание пробиотиков в 1 г продукта  составляет 1х106 КОЕ бифидумбактерий (B. Bifidum №1) (по результатам микробиологический исследований на содержание бифидобактерий на базе НМИО ГУ «Республиканский научно-практический центр гигиены», протокол испытаний № 0115/7622/06-05 от 11.09.2012 г.).

Для проведения рандомизированного проспективного исследования была сформирована группа из 45 пациентов-добровольцев, находящихся на стационарном лечении в туберкулезных отделениях клиники ГУ «РНПЦ пульмонологии и фтизиатрии». Для оценки нарушений со стороны желудочного кишечного тракта всем пациентам, включенным в исследование, был проведено клинико-функциональное обследование, которое включало: анализ жалоб, анамнеза, общий и биохимический анализ крови, копрограмму, которые были проанализированы до и после проведенных схем лечения.

Критерии включения в исследование: наличие туберкулеза органов дыхания и терапия противотуберкулезными препаратами в течение как минимум 1 месяц. Критерии исключения: короткий срок от начала противотуберкулезной полихимиотерапии (до 1 месяца), а также отказ от включение в исследование.

Все пациенты были рандомизированы на группы слепым методом.  Основную группу сформировали 30 пациентов, которые на фоне химиотерапевтического лечения основного заболевания принимали с профилактической целью биомороженное «Десант здоровья»  и были разделены на 2 подгруппы.  Первую основную группу составили 20 человек – взрослые пациенты старше 18 лет, средний возраст - 34,1 лет, из них 7 (35%) женщин и 13 (65%) мужчин, средний ИМТ составил 20,4 кг/м2. Все пациенты первой основной группы  предъявляли жалобы на: общую слабость 8 чел. (40%),  гипертермию 5 чел. (25%), нарушения аппетита 16 чел. (80%). Имели место диарея у 3 чел. (15%), запоры  у 3 чел. (20%), метеоризм   у 9 чел. (45%),  боли в животе у  8 (40%),что позволило диагностировать СРК  у 5 чел. (25%). Латентный дисбактериоз имел место у 16 чел. (80%), что характеризовалось нарушением аппетита  у 9 чел. (60%), снижением в копрограмме лакто-, бифидум и неферментирующих бактерий у 8 (40%), 14 (70%) и  19 (95%) соответственно.

Во вторую основную группу  вошли 10 человек – дети в возрасте 8-17 лет, средний возраст - 14,8 лет, девочки - 70% (7 человек), мальчики - 30% (3 человека),  средний индекс массы тела (ИМТ) составил18,0 кг/м2. Из сопутствующей патологии в основной  группе отмечалась нейросенсорная тугоухость (3 чел.), хронический гастрит (2 чел.), по 1 случаю были выявлены: гастроэзофагорефлюксная болезнь, врожденная катаракта, ВИЧ-инфекция, миопия, анкилозирующий спондилоартрит, язвенная болезнь желудка. Все пациенты второй основной группы  предъявляли жалобы на: общую слабость 3 чел. (30%),  гипертермию 5 чел. (50%). Имели место диарея у 2 чел. (20%), тошнота, рвота  у 2 чел. (20%), метеоризм у 3 чел. (30%),  боли в животе у  5 (50%), что позволило диагностировать СРК  у 3 чел. (30%). Латентный дисбактериоз имел место у 5 чел. (50%), что характеризовалось нарушением аппетита у 5 чел. (50%), снижением в копрограмме лакто-, бифидум и неферментирующих бактерий у 8 чел. (80%), 5 чел. (50%) и  10 чел. (100%) соответственно.

В контрольную группу вошло 15  пациентов, которые на фоне химиотерапевтического лечения основного заболевания биомороженное «Десант здоровья» не получали. Средний возраст пациентов составил 37,6 лет,  13,3% женщин (2 человека) и 86,7% мужчин (13 человек), средний ИМТ - 20,9 кг/м2.  Выявлены следующие сопутствующие заболевания: ИБС (2 чел.), ВИЧ-инфекция, хронический вирусный гепатит С, вторичная анемия, нейросенсорная тугоухость, сахарный диабет 2 типа, гастроэзофагорефлюксная болезнь, хронический аднексит. Все пациенты контрольной группы  предъявляли жалобы на диарею 3 чел. (20%), запоры 3 чел. (20%), метеоризм  4 чел. (26,7%),  боли в животе 4 (26,7%). Диагноз СРК был установлен у 4 чел. (26,7%). Латентный дисбактериоз имел место у 9 чел (60%), что характеризовалось жалобами на нарушение аппетита у 9 чел. (60%), снижением в копрограмме лакто-, бифидум и неферментирующих бактерий у 8 (53,3%), 14 (93,5%) и  3 (20%) соответственно.Средняя длительность приема антибактериальной терапии  у  пациентов первой, второй основной и контрольной групп составила: 30,3 месяца, 3,4 месяца, 13,5 месяцев соответственно. Результаты исследования копрограммы у пациентов первой и второй основных и контрольной групп представлены в таблице 1.

Таблица 1- Результаты  исследования копрограммы у пациентов основной и контрольной групп до и после применения

продукта диетического  биомороженное «Десант здоровья»

 

Наименование микроорганизмов

Норма

Рефе-рентное значение

Первая основная группа

(N=20)

Вторая основная группа

(N=10)

Контрольная группа

(N=15)

До приема

После приема

До приема

После приема

До приема

После приема

Абс.

%

Абс.

%

Абс.

%

Абс.

%

Абс.

%

Абс.

%

1

Патогенные энтеробактерии

0

0

0

-

0

-

0

-

0

-

0

-

0

-

2

Эшерихии с нормальной ферментативной активностью

107-108

106-104

0

-

2

10,0

5

50,0

7

70,0

4

26,7

8

53,3

3

Лактозонегативные эшерихии

До10% 106-107

>108

0

-

0

-

5

50,0

4

40,0

1

10,0

0

-

4

Гемолитические эшерихии

До10%106-107

>107

0

-

0

-

0

-

0

-

0

-

0

-

5

Другие условно-патогенные энтеробактерии

До 105

>105

19

95,0

19

95,0

1

10

0

-

1

6,7

0

-

6

Микробы рода Протей

103-104

>104

0

-

0

-

0

-

0

-

1

6,7

0

-

7

S. aureus

До103

>103

0

-

0

-

0

-

0

-

0

-

0

-

8

Коагулазонегативные стафилококки

104

>104

0

-

0

-

0

-

0

-

0

-

0

-

9

Энтерококки

До105-106

>106

5

25,0

5

25,0

7

70,0

5

50,0

4

26,7

9

60,0

10

Дрожжеподобные грибы рода Candida

до104

>104

7

35,0

8

40,0

1

10,0

2

20,0

4

26,7

6

40,0

11

Бифидобактерии

108 и выше

8

20

100,0

1

5,0

5

50,0

0

-

14

93,3

14

93,3

12

Лактобактерии

106и выше

6

11

55,0

8

40,0

8

80,0

9

90,0

8

53,3

10

66,7

13

Спорообразующие анаэробы (клостридии)

до105

>105

0

-

0

-

2

20,0

0

-

1

6,7

2

13,3

14

Неферментирующие бактерии (НГОБ)

103-104

3

19

95,0

3

15,0

10

100,0

0

-

3

20,0

3

20,0

 

В результате применения биомороженного диетического пробиотического действия «Десант здоровья» по одной порции (45 г.) в день в течение 21 дня у пациентов с туберкулезом легких, получающих длительное химиотерапевтическое лечение были получены следующие результаты. В первой и второй основной группах установлены  жалобы на  диарею лишь у 3 чел. (20%) и 2 чел. (20%), метеоризм у 4 чел. (26,7%) и 2 чел. (20%),    боли в животе у  4 (26,7%) и 2 (20%) соответственно, что свидетельствовало о снижении проявлений СРК. Наблюдалось снижение степени выраженности латентного дисбактериоза, что проявлялось нарушением аппетита у 8 чел. (53,3%)  и  2 чел. (20,3%).

 

ОЦЕНКА ЭТАПА АНКЕТИРОВАНИЯ

Проверяемый параметр

Методика испытаний согласно программе

Наличие общей слабости

Анкетирование

Наличие гипертермии

Анкетирование

Наличие нарушения аппетита

Анкетирование

Наличие болей в животе

Анкетирование

Наличие тошноты, рвоты

Анкетирование

Наличие диареи

Анкетирование

Наличие запоров

Анкетирование

Наличие метеоризма

Анкетирование

 

РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕРКИ

ПАРАМЕТР

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕД. ГРУППЫ - ДЕТИ

РЕЗУЛЬТАТ ИССЛЕД. ГРУППЫ - ВЗРОСЛ

 

РЕЗУЛЬТАТ КОНТР. ГРУППЫ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Наличие общей слабости

Улучшение 33,33%

Улучшение 50%

Улучшение 20%

Выявлено различие

Наличие гипертермии

Улучшение 80%

Улучшение 80%

Улучшение 66,67%

Выявлено различие

Наличие нарушения аппетита

Улучшение 60%

Улучшение 31,25%

Улучшение11,1%

Выявлено различие

Наличие болей в животе

Улучшение 60%

Улучшение 62,5%

Без изменений

Выявлено различие

Наличие тошноты, рвоты

Улучшение 100%

Улучшение 100%

Ухудшение 6,67%

Выявлено различие

Наличие диареи

Улучшение 100%

Улучшение 100%

Без изменений

Выявлено различие

Наличие запоров

Ухудшение 11,1%

Ухудшение 11,1%

Улучшение 50%

Без изменений

Выявлено различие

Наличие метеоризма

Улучшение 33,33%

Улучшение 66,67%

Без изменений

Выявлено различие

           

В связи с тем, что в норме у лиц в возрасте старше 1 года различия в показателях  анализов кала на дисбактериоз отсутствуют, анализ исследуемых параметров производился без деления пациентов на подгруппы по возрастному признаку.

 

ОЦЕНКА ЛАБОРАТОРНОГО ЭТАПА

Проверяемый параметр

Методика испытаний, согласно программе

Увеличение содержания бифидобактерий в анализах кала

Лабораторный анализ в Минском городском Центре гигиены и эпидемиологии

 

РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕРКИ

 

ПАРАМЕТР

РЕЗУЛЬТАТ ИССЛЕД ГРУППЫ

 

РЕЗУЛЬТАТ КОНТР ГРУППЫ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Увеличение содержания бифидобактерий в анализах кала

Увеличение 100%

Увеличения не отмечается

Выявлено различие

 

Заключение. В ходе испытаний на добровольцах в условиях клиники доказано, что употребление продукта «Биомороженое» позволяет повысить содержание бифидобактерий в организме пациентов на фоне длительной антибактериальной терапии. В процессе проведения Испытаний прием антибактериальных препаратов не прерывался. Так, в первой основной группе установлено уменьшение специфических жалоб и проявлений латентного дисбактериоза, что характеризовалось достоверным снижением содержания в копрограмме лактобактерий (6) на 15%, бифидумбактерий (8) на 95% и неферментирующих бактерий на 80% (x2=20,82, р=0,0001) по сравнению с контрольной группой. Во второй основной группе установлено достоверное снижение энтерококков  (6) на 20%,  бифидумбактерий (8) на 50% и неферментирующих бактерий на 100% (x2 =39,699, р=0,0001) по сравнению с контрольной группой. Профилактический прием биомороженного диетического пробиотического действия «Десант здоровья» по одной порции (45 г.) в день в течение 21 дня у взрослых и детских пациентов с туберкулезом легких, получающих длительное химиотерапевтическое лечение, позволил достичь достоверной динамики содержания бифидумбактерий (8) на 95% и 50% соответственно. Таким образом, продукт «Биомороженое «Десант здоровья» может быть использован для профилактики и коррекции дисбиотических нарушений.

Председатель комиссии:       ___________________               Г.Л. Бородина
Члены комиссии:                 ___________________               Л.В. Лицкевич
                                         ___________________               Д.С. Котович                         

Версия для печати с подписями и печатями оганизаций. 

Единая справочная служба — тел. 8-800-100-13-35 (звонок по России бесплатный)

© 2017 «Десант здоровья»

Разработка сайта: USERSTORY