Часто задаваемые вопросы

ПРОТОКОЛ № 1 проведения испытаний на добровольцах в условиях клиники

Продукта «Биомороженое «Десант здоровья» (Свидетельство о государственной регистрации в странах Таможенного Союза № KZ.16.01.78.004.E.005801.12.12 от 21.12.2012 г.).

Место проведения испытаний: Государственное учреждение «Республиканский научно-практический центр пульмонологии и фтизиатрии»

Известно, что длительное и частое применение антибиотиков нередко сопровождается развитием микроэкологического дисбаланса в кишечнике. Выбор объекта исследований объясняется тем, что именно пациенты с туберкулезом органов дыхания в наибольшей степени нуждаются в проведении интенсивных курсов полихимиотерапии. Развитию дисбиотических нарушений в значительной степени способствуют дисбаланс иммунной системы, недостаточная эффективность факторов местной защиты и непосредственное поражение желудочно-кишечного тракта. В связи с этим очевидна значимость исследований, посвященных повышению качества жизни путем коррекции микробиоциноза кишечника.

Роль нормальной микрофлоры кишечника в организме многогранна: она принимает участие в обмене холестерина, жирных кислот, витаминов, поддерживает гормональный баланс, повышает антитоксическую функцию печени, подавляет рост гнилостной и гноеродной микрофлоры и выполняет другие физиологические функции (Воробьев и соавт. 1996; Boman H.G., 2000). C современных позиций кишечная микрофлора рассматривается также как один из факторов неспецифической защиты организма, так как обладает иммуномодулирующим действием (Смолянская А.З., 1987; Боковой А.Г., Нисевич Н.И. 1990). Развитие микроэкологических нарушений приводит к дисбалансу иммунного статуса организма, появлению аллергических и псевдоаллергических реакций, способствует развитию заболеваний желудочно-кишечного тракта (Гусаров А.И. 1979; Скрипкин Ю.К. 1997; Румянцев В.Г. 1999). Доказательство патогенетической роли микрофлоры кишечника в развитии многих заболеваний человека позволило разработать новое направление в медицине по созданию и широкому внедрению специально разработанных пробиотиков, направленной повышение эффективности лечения и поддержание здоровья путем оптимизации микроэкологии пищеварительного тракта (Шендеров Б.А., 2001).

Известно, что пробиотики способны стимулировать иммунитет (Мальцева Н.Н.,1988), повышать уровень секреторного иммуноглобулина класса А в бронхоальвеолярном смыве (Беляков А.М.,1997) и улучшать клиническое состояние пациентов с хроническими неспецифическими заболеваниями легких и туберкулезом (Медведева С.Ф. 2002; Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., 1997; Шугаева С.Н. 2002). В 25 из 50 многоцентровых рандомизированных исследований доказано, что эффект получен в отношении пробиотиков, содержащих E.faecicum, S.thermofilus, B.bifidum, Saccharomyces boulardii, Lactobacillus ramnosus.

Дисбактериоз – любые нарушения качественного состава и количественных соотношений кишечного микробиоценоза (A.Nissle, 1916). Диагноз бактериоз базируется на данных бактериологического исследования кала. Акцент делается на снижении количества бифидумбактерий и увеличении числа условно-патогенных видов. Дисбактериоз диагностируется у большинства пациентов с поражением желудочно-кишечного тракта инфекционной и неинфекционной природы, больных и реконвалесцентов после перенесенных вирусных и бактериальных инфекций некишечной локализации, при хронических воспалительных и аллергических заболеваниях. Учитывая, что диагноза дисбактериоз нет в МКБ –X, наиболее правильным с точки зрения доказательной медицины является синдром раздраженной кишки (СРК), который связан с чрезмерным количеством бактерий в проксимальном отделе тонкой кишки и характеризуется абдоминальной болью, сочетающейся с метеоризмом, различными расстройствами стула (склонностью к поносам, запорам или их чередованию). Основой установления диагноза СРК являются римские критерии (дискомфорт и боль в животе, продолжительностью не менее 12 недель в течение последних 12 мес., а также вздутие живота, метеоризм продолжительностью не менее 25% суток), (С. М. Ткач, 2006).

Целью настоящего исследования было изучить влияние биомороженного диетического пробиотического действия «Десант здоровья» на пациентов с туберкулезом легких, получающих длительное химиотерапевтическое лечение. Содержание пробиотиков в 1 г продукта составляет 1х10⁶ КОЕ бифидумбактерий (B. Bifidum №1) (по результатам микробиологический исследований на содержание бифидобактерий на базе НМИО ГУ «Республиканский научно-практический центр гигиены», протокол испытаний № 0115/7622/06-05 от 11.09.2012 г.).

Для проведения рандомизированного проспективного исследования была сформирована группа из 45 пациентов-добровольцев, находящихся на стационарном лечении в туберкулезных отделениях клиники ГУ «РНПЦ пульмонологии и фтизиатрии». Для оценки нарушений со стороны желудочного кишечного тракта всем пациентам, включенным в исследование, был проведено клинико-функциональное обследование, которое включало: анализ жалоб, анамнеза, общий и биохимический анализ крови, копрограмму, которые были проанализированы до и после проведенных схем лечения.

Критерии включения в исследование: наличие туберкулеза органов дыхания и терапия противотуберкулезными препаратами в течение как минимум 1 месяц. Критерии исключения: короткий срок от начала противотуберкулезной полихимиотерапии (до 1 месяца), а также отказ от включение в исследование.

Все пациенты были рандомизированы на группы слепым методом. Основную группу сформировали 30 пациентов, которые на фоне химиотерапевтического лечения основного заболевания принимали с профилактической целью биомороженное «Десант здоровья» и были разделены на 2 подгруппы. Первую основную группу составили 20 человек – взрослые пациенты старше 18 лет, средний возраст - 34,1 лет, из них 7 (35%) женщин и 13 (65%) мужчин, средний ИМТ составил 20,4 кг/м². Все пациенты первой основной группы предъявляли жалобы на: общую слабость 8 чел. (40%), гипертермию 5 чел. (25%), нарушения аппетита 16 чел. (80%). Имели место диарея у 3 чел. (15%), запоры у 3 чел. (20%), метеоризм у 9 чел. (45%), боли в животе у 8 (40%),что позволило диагностировать СРК у 5 чел. (25%). Латентный дисбактериоз имел место у 16 чел. (80%), что характеризовалось нарушением аппетита у 9 чел. (60%), снижением в копрограмме лакто-, бифидум и неферментирующих бактерий у 8 (40%), 14 (70%) и 19 (95%) соответственно.

Во вторую основную группу вошли 10 человек – дети в возрасте 8-17 лет, средний возраст - 14,8 лет, девочки - 70% (7 человек), мальчики - 30% (3 человека), средний индекс массы тела (ИМТ) составил18,0 кг/м². Из сопутствующей патологии в основной группе отмечалась нейросенсорная тугоухость (3 чел.), хронический гастрит (2 чел.), по 1 случаю были выявлены: гастроэзофагорефлюксная болезнь, врожденная катаракта, ВИЧ-инфекция, миопия, анкилозирующий спондилоартрит, язвенная болезнь желудка. Все пациенты второй основной группы предъявляли жалобы на: общую слабость 3 чел. (30%), гипертермию 5 чел. (50%). Имели место диарея у 2 чел. (20%), тошнота, рвота у 2 чел. (20%), метеоризм у 3 чел. (30%), боли в животе у 5 (50%), что позволило диагностировать СРК у 3 чел. (30%). Латентный дисбактериоз имел место у 5 чел. (50%), что характеризовалось нарушением аппетита у 5 чел. (50%), снижением в копрограмме лакто-, бифидум и неферментирующих бактерий у 8 чел. (80%), 5 чел. (50%) и 10 чел. (100%) соответственно.

В контрольную группу вошло 15 пациентов, которые на фоне химиотерапевтического лечения основного заболевания биомороженное «Десант здоровья» не получали. Средний возраст пациентов составил 37,6 лет, 13,3% женщин (2 человека) и 86,7% мужчин (13 человек), средний ИМТ - 20,9 кг/м². Выявлены следующие сопутствующие заболевания: ИБС (2 чел.), ВИЧ-инфекция, хронический вирусный гепатит С, вторичная анемия, нейросенсорная тугоухость, сахарный диабет 2 типа, гастроэзофагорефлюксная болезнь, хронический аднексит. Все пациенты контрольной группы предъявляли жалобы на диарею 3 чел. (20%), запоры 3 чел. (20%), метеоризм 4 чел. (26,7%), боли в животе 4 (26,7%). Диагноз СРК был установлен у 4 чел. (26,7%). Латентный дисбактериоз имел место у 9 чел (60%), что характеризовалось жалобами на нарушение аппетита у 9 чел. (60%), снижением в копрограмме лакто-, бифидум и неферментирующих бактерий у 8 (53,3%), 14 (93,5%) и 3 (20%) соответственно.Средняя длительность приема антибактериальной терапии у пациентов первой, второй основной и контрольной групп составила: 30,3 месяца, 3,4 месяца, 13,5 месяцев соответственно. Результаты исследования копрограммы у пациентов первой и второй основных и контрольной групп представлены в таблице 1.

Таблица 1- Результаты исследования копрограммы у пациентов основной и контрольной групп до и после применения

продукта диетического биомороженное «Десант здоровья»

№	Наименование микроорганизмов	Норма	Рефе-рентное значение	Первая основная группа (N=20)				Вторая основная группа (N=10)				Контрольная группа (N=15)
				До приема		После приема		До приема		После приема		До приема		После приема
				Абс.	%	Абс.	%	Абс.	%	Абс.	%	Абс.	%	Абс.	%
1	Патогенные энтеробактерии	0	0	0	-	0	-	0	-	0	-	0	-	0	-
2	Эшерихии с нормальной ферментативной активностью	10⁷-10⁸	10⁶-10⁴	0	-	2	10,0	5	50,0	7	70,0	4	26,7	8	53,3
3	Лактозонегативные эшерихии	До10% 10⁶-10⁷	>10⁸	0	-	0	-	5	50,0	4	40,0	1	10,0	0	-
4	Гемолитические эшерихии	До10%10⁶-10⁷	>10⁷	0	-	0	-	0	-	0	-	0	-	0	-
5	Другие условно-патогенные энтеробактерии	До 10⁵	>10⁵	19	95,0	19	95,0	1	10	0	-	1	6,7	0	-
6	Микробы рода Протей	10³-10⁴	>10⁴	0	-	0	-	0	-	0	-	1	6,7	0	-
7	S. aureus	До10³	>10³	0	-	0	-	0	-	0	-	0	-	0	-
8	Коагулазонегативные стафилококки	10⁴	>10⁴	0	-	0	-	0	-	0	-	0	-	0	-
9	Энтерококки	До10⁵-10⁶	>10⁶	5	25,0	5	25,0	7	70,0	5	50,0	4	26,7	9	60,0
10	Дрожжеподобные грибы рода Candida	до10⁴	>10⁴	7	35,0	8	40,0	1	10,0	2	20,0	4	26,7	6	40,0
11	Бифидобактерии	10⁸ и выше	8	20	100,0	1	5,0	5	50,0	0	-	14	93,3	14	93,3
12	Лактобактерии	10⁶и выше	6	11	55,0	8	40,0	8	80,0	9	90,0	8	53,3	10	66,7
13	Спорообразующие анаэробы (клостридии)	до10⁵	>10⁵	0	-	0	-	2	20,0	0	-	1	6,7	2	13,3
14	Неферментирующие бактерии (НГОБ)	10³^-10⁴	3	19	95,0	3	15,0	10	100,0	0	-	3	20,0	3	20,0

В результате применения биомороженного диетического пробиотического действия «Десант здоровья» по одной порции (45 г.) в день в течение 21 дня у пациентов с туберкулезом легких, получающих длительное химиотерапевтическое лечение были получены следующие результаты. В первой и второй основной группах установлены жалобы на диарею лишь у 3 чел. (20%) и 2 чел. (20%), метеоризм у 4 чел. (26,7%) и 2 чел. (20%), боли в животе у 4 (26,7%) и 2 (20%) соответственно, что свидетельствовало о снижении проявлений СРК. Наблюдалось снижение степени выраженности латентного дисбактериоза, что проявлялось нарушением аппетита у 8 чел. (53,3%) и 2 чел. (20,3%).

ОЦЕНКА ЭТАПА АНКЕТИРОВАНИЯ
Проверяемый параметр	Методика испытаний согласно программе
Наличие общей слабости	Анкетирование
Наличие гипертермии	Анкетирование
Наличие нарушения аппетита	Анкетирование
Наличие болей в животе	Анкетирование
Наличие тошноты, рвоты	Анкетирование
Наличие диареи	Анкетирование
Наличие запоров	Анкетирование
Наличие метеоризма	Анкетирование

РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕРКИ

ПАРАМЕТР	РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕД. ГРУППЫ - ДЕТИ	РЕЗУЛЬТАТ ИССЛЕД. ГРУППЫ - ВЗРОСЛ	РЕЗУЛЬТАТ КОНТР. ГРУППЫ	ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Наличие общей слабости	Улучшение 33,33%	Улучшение 50%	Улучшение 20%	Выявлено различие
Наличие гипертермии	Улучшение 80%	Улучшение 80%	Улучшение 66,67%	Выявлено различие
Наличие нарушения аппетита	Улучшение 60%	Улучшение 31,25%	Улучшение11,1%	Выявлено различие
Наличие болей в животе	Улучшение 60%	Улучшение 62,5%	Без изменений	Выявлено различие
Наличие тошноты, рвоты	Улучшение 100%	Улучшение 100%	Ухудшение 6,67%	Выявлено различие
Наличие диареи	Улучшение 100%	Улучшение 100%	Без изменений	Выявлено различие
Наличие запоров	Ухудшение 11,1%	Ухудшение 11,1% Улучшение 50%	Без изменений	Выявлено различие
Наличие метеоризма	Улучшение 33,33%	Улучшение 66,67%	Без изменений	Выявлено различие

В связи с тем, что в норме у лиц в возрасте старше 1 года различия в показателях анализов кала на дисбактериоз отсутствуют, анализ исследуемых параметров производился без деления пациентов на подгруппы по возрастному признаку.

ОЦЕНКА ЛАБОРАТОРНОГО ЭТАПА
Проверяемый параметр	Методика испытаний, согласно программе
Увеличение содержания бифидобактерий в анализах кала	Лабораторный анализ в Минском городском Центре гигиены и эпидемиологии

РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕРКИ

ПАРАМЕТР

РЕЗУЛЬТАТ ИССЛЕД ГРУППЫ

РЕЗУЛЬТАТ КОНТР ГРУППЫ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Увеличение содержания бифидобактерий в анализах кала

Увеличение 100%

Увеличения не отмечается

Выявлено различие

Заключение. В ходе испытаний на добровольцах в условиях клиники доказано, что употребление продукта «Биомороженое» позволяет повысить содержание бифидобактерий в организме пациентов на фоне длительной антибактериальной терапии. В процессе проведения Испытаний прием антибактериальных препаратов не прерывался. Так, в первой основной группе установлено уменьшение специфических жалоб и проявлений латентного дисбактериоза, что характеризовалось достоверным снижением содержания в копрограмме лактобактерий (6) на 15%, бифидумбактерий (8) на 95% и неферментирующих бактерий на 80% (x²=20,82, р=0,0001) по сравнению с контрольной группой. Во второй основной группе установлено достоверное снижение энтерококков (6) на 20%, бифидумбактерий (8) на 50% и неферментирующих бактерий на 100% (x² =39,699, р=0,0001) по сравнению с контрольной группой. Профилактический прием биомороженного диетического пробиотического действия «Десант здоровья» по одной порции (45 г.) в день в течение 21 дня у взрослых и детских пациентов с туберкулезом легких, получающих длительное химиотерапевтическое лечение, позволил достичь достоверной динамики содержания бифидумбактерий (8) на 95% и 50% соответственно. Таким образом, продукт «Биомороженое «Десант здоровья» может быть использован для профилактики и коррекции дисбиотических нарушений.

Председатель комиссии: ___________________ Г.Л. Бородина
Члены комиссии: ___________________ Л.В. Лицкевич
___________________ Д.С. Котович

Версия для печати с подписями и печатями оганизаций.